ГБУ "НИИ МСПУ РТ"

Научно-исследовательский институт медико-социальных проблем и управления Республики Тыва

Фармакогенетическое исследование распространенности полиморфных вариантов гена NAT2 и их ассоциаций с параметрами безопасности противотуберкулезной лекарственной терапии в тувинской популяции

Кара-Монгуш О.А., Противотуберкулезный диспансер

ГБУЗ РТ «Противотуберкулезный диспансер

Основные виды деятельности ГБУЗ РТ «ПТД»:

-Медицинская деятельность в части оказания населения специализированной медицинской помощи  (прикрепленное население 330 368 человек)

-Организационно-методическая руководство противотуберкулезными мероприятиями в республике

-Организация раннего выявления туберкулеза среди населения (проведение сплошного ФГ

-обследования)Организация противоэпидемиологических мероприятий в очагах туберкулезной инфекции (проведение заключительной дезинфекции)

Нормативно – правовые акты:

*- Федеральный закон от 18 июня 2001 г. № 77-ФЗ «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации»;

*Указ Президента Российской Федерации от 07.05.2012г. № 598 «О совершенствовании государственной политики в сфере здравоохранения»;

*Приказ Министерства здравоохранения Республики Тыва от 20.09.2017. №1079 «Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан Республики Тыва в целях выявления туберкулеза»

*- Закон Республики Тыва от 31 декабря 1996 г. № 696 «О противотуберкулезной помощи и защите населения от туберкулеза»;

*- Постановление Правительства Республики Тыва от 7 августа 2018 г. № 398 «Об утверждении государственной программы Республики Тыва «Развитие здравоохранения на 2018 – 2025 годы»;

*- Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2003г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации»;

*- Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. № 932н  «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным туберкулезом в Российской Федерации»;

*- Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 декабря 2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания»;

*- Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 января 2021 г. № 4 «Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней».

Показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза в Республике Тыва и Российской Федерацииза 1964-2020 гг. (на 100 тысяч населения)

Снижение показателя смертности с максимальных значений за 2008-2020 гг. по РТ на 51,7% (ежегодный средний темп снижения 4,3%), по РФ на 79,0% за 2005-2020гг. (ежегодный средний темп снижения 5,3%)Постановление Правительства Республики Тыва №505 от 11.08.2021г «Об утверждении республиканской целевой программы «О дополнительных мерах по борьбе с туберкулезом в Республики Тыва на 2011-2013 годы».

Заболеваемость туберкулезом  2018-2021гг на 100 тыс.нас  РТ  .  СФО.   РФ .

Заболеваемость туберкулезом детей и подростков 2018-2021гг на 100 тыс.нас   РТ  .  СФО .   РФ .

Распространенность туберкулеза в РТ за 2021 г. (на 100 т.н.)

Смертность от туберкулеза на 100 тыс.насРТ  .  СФО.   РФ .

Согласно Постановлению Правительства Республики Тыва от 24 декабря 2018г №638 «О стратегии социально-экономического развития Республики Тыва до 2030 годы» одним из основных приоритетных задач в области здравоохранения Республики Тыва является «создание индивидуализированных профилактических программ и методов лечения».

Одним из новых методов в лечении туберкулеза может быть внедрение в клиническую практику фармакогенетического тестирования для повышения эффективности лечения.Необходимо поддерживать концентрацию противотуберкулезного лекарственного средства в организме в пределах терапевтического диапазона: повышение вызывает токсическую реакцию, а снижение ведет недостаточной эффективности и провоцирует возникновение мутации M.Tuberculosis с развитием лекарственной устойчивости.

Показано, что у больных с одной  и той же формой туберкулеза, одинаковой возрастной и весовой категории, принявших одновременно одни и те же дозы противотуберкулезных препаратов, концентрация может резко отличаться в зависимости от индивидуальных особенностей биотрансформации и выведения.

Эти особенности определяются мутацией определенных генов, которые приводят к изменению активности соответствующих ферментов и транспортеров.

Фармакогенетические исследования распространенности полиморфных вариантов гена NAT2 позволят выявить частоту распространенности «медленных» и быстрых ацетиляторов» в тувинской популяций, что позволит внедрить в клиническую практику фармакогенетическое тестирование для подбора противотуберкулезного препарата и его оптимальной дозы. Внедрение позволит увеличить эффективность лечения, уменьшения числа с множественной лекарственной устойчивостью и значительно снизить  финансовые расходы на лечение.

ЗАДАЧИ:

– определить частоту 7 полиморфных вариантов гена NAT2 (G191A; C282T; T341C; C481T; G590A; A803G; G857A в выборках больных туберкулезом и здоровых индивидуумов в тувинской популяции;

провести сравнительный анализ полученных частот полиморфизмов гена NAT2 в выборках пациентов «Противотуберкулезного диспансера» и здоровых индивидуумов в тувинской популяции для проведения дальнейших клинических исследований и для выбора наиболее эффективного и безопасного курса лечения туберкулёза;

– провести сравнительный анализ выявленных частот 6 полиморфных вариантов гена NAT2 в тувинской популяции с другими популяциями Российской Федерации и мира в целом с использованием литературных данных.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

– Выявление распространенности полиморфных вариантов гена NAT2 и  ассоциаций с параметрами безопасности противотуберкулезной лекарственной терапии  в выборке пациентов  «Противотуберкулезного диспансера»;

выявление популяционной частоты полиморфных вариантов гена NAT2 в выборке здоровых индивидуумов; сравнительный анализ полученных частот полиморфизмов гена NAT2 в выборках пациентов «Противотуберкулезного диспансера» и здоровых индивидуумов для проведения дальнейших клинических исследований; статья о полученных результатах исследований в рецензируемый журнал;

– внедрение в клиническую практику фармакогенетического тестирования для выбора противотуберкулезного лекарственного препарата и его дозы для пациентов «Противотуберкулезного диспансера».

ПЛАНИРУЕМАЯ НАУЧНАЯ РАБОТА (1 –Й ГОД):

1. Формирование выборки (100 чел.) и сбор биологического материала (венозная кровь) у пациентов ГБУЗ РТ «Противотуберкулезный диспансер» с информированным согласием каждого пациента:

•Пациенты «чувствительные» (50 человек).

•Здоровые люди (50 человек).

2. Генотипирование на полиморфные варианты гена NAT2 (определение однонуклеотидных полиморфизмов гена NAT2 методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) с использованием реактивов фирмы «Синтол» (Россия) на реал-тайм амплификаторе CFX 96 Touch (США) на базе лаборатории ГБУЗ РТ «Инфекционная больница»;

3. Статистическая обработка полученных данных с применением программ STATISTICA, SPSS

ПЛАНИРУЕМАЯ НАУЧНАЯ РАБОТА (2 –Й ГОД):

  1. 1. Формирование выборки (100 чел.) и сбор биологического материала (венозная кровь) у здоровых индивидуумов с информированным согласием каждого обследуемого для выявления популяционной частоты выявленных полиморфных вариантов  гена NAT2;

2.  Генотипирование на полиморфные варианты гена NAT2;

3.  Статистическая обработка полученных данных с применением программ STATISTICA, SPSS;

4.  Проведение сравнительного анализа выявленных частот полиморфных вариантов гена NAT2 в тувинской популяции с другими популяциями Российской Федерации и мира с использованием литературных данных;

5.  Публикация статьи о полученных результатах в рецензируемый журнал.

6. Отчет в Агентство науки РТ по гранту Главы Республики Тыва для молодых ученых 2021-2022 гг.

ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ:

Фармакогенетические исследования распространенности полиморфных вариантов гена NAT2 позволят:

1. Выявить частоту распространенности «медленных» и «быстрых» ацетиляторов в тувинской популяции;

2.Внедрить в клиническую практику фармакогенетическое тестирование для подбора противотуберкулезного препарата и его оптимальной дозы;

3.Возможности для защиты кандидатской диссертаций.

Значительно снизить финансовые расходы на лечение больных туберкулезом, на закупку противотуберкулезных препаратов

Расходы на лечение 1 больного на курс лечения 1 год:

– с чувствительным туберкулёзом (в расчет включается только противотуб. препараты) – 119,9 тыс. руб., – с лекарственно устойчивой формой туберкулеза – 785,5 тыс. руб.

ru_RURussian